Chronische Entzündung und kardiovaskuläre Symptome bei Long-COVID: Eine Untersuchung der Rolle von Zytokinen und Komplementaktivierung

DMZ – WISSENSCHAFT ¦ Sarah Koller ¦   

 

Weltweit leiden mindestens 65 Millionen Menschen an den postakuten Folgen von COVID-19 (PASC; auch bekannt als „Long COVID“). Die aktuelle Arbeitsdefinition von PASC durch die Weltgesundheitsorganisation definiert die Erkrankung als „das Fortbestehen oder das Auftreten neuer Symptome drei Monate nach einer initialen SARS-CoV-2-Infektion“.

 

Während sich PASC für einige Personen innerhalb von sechs Monaten nach der akuten Infektion auflöst, können bei anderen Symptome länger als zwei Jahre anhalten. Konsistent mit der breiten Definition von PASC wurde die Erkrankung mit mehr als 200 verschiedenen Symptomen in mehreren Organsystemen in Verbindung gebracht.

 

Derzeit bleibt die Ursache von PASC weitgehend unklar. Es gibt jedoch zunehmende Hinweise darauf, dass PASC mit chronischer Entzündung assoziiert ist. Beispielsweise zeigten Cervia-Hasler und Kollegen kürzlich, dass es bei PASC-Patienten sechs Monate nach der Infektion eine erhöhte Aktivierung des Komplementsystems gab. Andere haben festgestellt, dass Personen mit PASC Anzeichen einer anhaltenden Neutrophilenaktivität, Veränderungen im B-Zell-Gedächtnis und eine erhöhte Autoreaktivität aufweisen.

 

Einige Studien haben beschrieben, dass acht bis zehn Monate nach der Infektion mit SARS-CoV-2 Patienten mit PASC weiterhin erhöhte Werte proinflammatorischer Zytokine aufweisen. Ob diese Immunstörungen bei Personen, die PASC-Symptome über einen längeren Zeitraum erfahren (d. h. über ein Jahr nach der akuten Infektion), weiterhin bestehen, ist jedoch weniger gut definiert.

 

PASC ist eine äußerst heterogene Erkrankung, und es gibt zunehmend Anerkennung dafür, dass PASC tatsächlich ein Sammelbegriff für verschiedene Erkrankungen ist, von denen jede ihre eigene einzigartige Krankheitsmechanismen und Biomarker hat. Eines der häufigsten Manifestationen von PASC ist kardiovaskuläre Erkrankung. Die American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee hat zwei separate Untergruppen von kardiovaskulären Erkrankungen bei PASC definiert: PASC-Kardiovaskuläres Syndrom (PASC-CVS) und PASC-Kardiovaskuläre Erkrankung (PASC-CVD).

 

PASC-CVS ist eine heterogene Störung, die eine Reihe von selbstberichteten kardiovaskulären Symptomen umfasst, während PASC-CVD objektivere Anzeichen für kardiovaskuläre Erkrankungen wie Myokarditis, Ischämie und Arrhythmie aufweist. PASC-CVS ist besonders schwer konsistent zu diagnostizieren, da die Diagnose von selbstberichteten Symptomen abhängt. Entsprechend variiert die Inzidenz von PASC-CVS zwischen Studien.

 

Die Frage bleibt, warum Personen mit PASC-CVS eine chronische Entzündung auf niedrigem Niveau sowie Anzeichen von Gerinnung und Komplementaktivierung aufweisen. Es ist möglich, dass diese Phänomene sich nicht gegenseitig ausschließen. Beispielsweise haben Cervia-Hasler und Kollegen vorgeschlagen, dass eine erhöhte Membraninsertion von terminalen Komplexen des Komplementsystems zu Gewebeschäden und einem thromboinflammatorischen Muster bei PASC-Patienten beiträgt und dass eine erhöhte Spaltung durch Thrombin weitere Komplementaktivierung vorantreibt.

 

Es ist möglich, dass die Aktivierung des Komplementsystems nicht nur zu Gewebeschäden, sondern auch zum beobachteten Zytokinsignatur in PASC-Patienten führt. Sollte dies der Fall sein, bleibt die Frage, was der zugrunde liegende Auslöser für die Aktivierung des Komplementsystems (und die daraus resultierende entzündliche Signatur) bei PASC-Patienten ist. Cervia-Hasler und Kollegen deuten darauf hin, dass anhaltende Exposition gegenüber viralen Antigenen oder andere Faktoren könnten das Immunsystem von PASC-Patienten sensibilisieren und Komplementaktivierung und Entzündung vorantreiben.

 

 

 

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