Long COVID wird bei Kindern untererfasst und fehldiagnostiziert

DMZ –  JUSTIZ ¦ Sarah Koller ¦                                         

 

Ein interessanter Artikel "Not 'little adults': Experts say long COVID undercounted, misdiagnosed in kids" von Mary Van Beusekom sorgt für großes Aufsehen.

Die Forschung zu Long COVID bei Kindern ist begrenzt, und die berichteten Prävalenzen reichen von weniger als 1% bis zu 70%. Obwohl es sich um einen relativ neuen Zustand in einem sich entwickelnden Forschungsfeld handelt, sind Experten der Meinung, dass er besser definiert und durch gut konzipierte Längsschnittstudien gemessen werden könnte, die die einzigartigen Präsentationen von Kindern berücksichtigen.

 

"Das liegt meiner Meinung nach größtenteils daran, dass wir versuchen, erwachsene Rahmenbedingungen auf pädiatrische Probleme anzuwenden, und infolgedessen werden viele Dinge übersehen", sagte David Putrino, PhD, Direktor für Rehabilitationsinnovation am Mount Sinai Health System in New York gegenüber CIDRAP News.

 

"Ich denke, was wir brauchen, sind detaillierte Längsschnittstudien, in denen wir uns wirklich die Zeit nehmen, um zu charakterisieren, wie Long COVID in der pädiatrischen Bevölkerung aussieht", so Putrino. "Das wurde bisher nicht gemacht. Was gemacht wurde, ist, 'lasst uns sie einfach wie kleine Erwachsene behandeln', was in der Pädiatrie immer eine Stolperfalle ist."

 

Kein Konsens über die Prävalenz

Im Jahr 2022 ergab eine systematische Überprüfung von 22 Studien mit Kindern eine Bandbreite der Prävalenz von Long COVID von 1,6% bis 70%, während eine Studie aus Deutschland aus demselben Jahr, die Long COVID bei 157.000 COVID-19-Patienten analysierte, nahelegte, dass Kinder in ähnlichem relativen Risiko wie Erwachsene waren (30% gegenüber 33%).

 

Im Juli 2023 kam eine systematische Überprüfung von 31 Studien aus dem Jahr 2022, die 15.000 Kinder umfassten, zu dem Schluss, dass 16% der Kinder 3 Monate nach der Infektion anhaltende Symptome aufwiesen. Eine weitere systematische Überprüfung aus dieser Zeit ergab, dass 1,3% der US-Kinder jemals an Long COVID erkrankt waren und dass 0,5% dies 2022 noch hatten.

 

Verschiedene Symptome, begrenztes Vokabular

Ziyad Al-Aly, MD, klinischer Epidemiologe an der Washington University in St. Louis und Leiter der Forschung am VA St. Louis Health Care System, sagte gegenüber CIDRAP News, dass viele Kinder wahrscheinlich nicht als Long COVID diagnostiziert werden, weil sie ihre Symptome nicht erkennen oder nicht das Vokabular haben, um darüber zu berichten.

 

"Kinder kommen nicht nach Hause und sagen, 'Mama, ich habe postexertionale Malaise, ich habe Gehirnnebel'", sagte er. "Was passiert, ist, dass sie in der Schule schlechter werden, und Eltern finden es erst Wochen und Wochen später heraus."

 

Hannah Davis, Mitbegründerin der Patienten-geführten Forschungskooperative, einer Gruppe von Long-COVID-Patienten, die auch Forscher sind, sagte, die Anerkennung könne bei jüngeren, vorverbalen Kindern besonders schwierig sein.

 

"Im Allgemeinen gibt es im Vergleich zur Long COVID-Forschung bei Erwachsenen einen Mangel an Forschung zu Long COVID bei Kindern", sagte sie. "Eine sehr traurige Sache für mich ist, dass ich und die anderen Menschen mit Long COVID als Erwachsene ein ganzes Leben hatten, in dem wir verstanden, was es bedeutet, gesund und aktiv zu sein und diese Symptome nicht zu haben, und Kinder verstehen das nicht unbedingt, also zeigt es sich in verschiedenen Formen."

 

Tatsächlich sind viele Long-COVID-Symptome subtil und können auf andere Zustände wie Angstzustände zurückgeführt werden. Und im Gegensatz zur Müdigkeit, zum Gehirnnebel und zur postexertionalen Malaise, die Erwachsene am häufigsten melden, sagte Putrino, dass die häufigste Präsentation von Long COVID bei Kindern im pädiatrischen Rehabilitationszentrum des Mount Sinai wiederkehrende Bauchschmerzen sind.

 

"Oft wird es anfangs nicht als Long COVID betrachtet", sagte er. "Es ist einfach so, dass Ihr Kind 3 Monate nach einer COVID-Infektion über Bauchschmerzen klagt."

 

Problematische Designs, falsche Annahmen

Die bisherigen Studien zu Long COVID bei Kindern waren laut Experten durch eine geringe Stichprobengröße, die Abhängigkeit von Elternbefragungen anstelle von Interviews, das Fehlen von Kontrollgruppen, kurze Dauer, schlechte Gestaltung und falsche Annahmen über die Viruslast und die Antikörperreaktionen von Kindern eingeschränkt.

 

Eine im September in JAMA Pediatrics veröffentlichte Studie berichtete beispielsweise von einer Inzidenz von Long COVID bei Kindern im Alter von 8 bis 13 Jahren von August 2020 bis März 2021 von nur 1 von 271 (0,4%). Das Problem ist, dass sie keine Daten oder die von den Eltern ausgefüllten Symptomfragebögen einschlossen, so Putrino.

 

Es gibt unspezifische Symptome, die Kinder nicht wissen, an Erwachsene zu melden, und die Eltern nicht als mit COVID-19 in Verbindung stehend erkennen. Beispielsweise könne es bei älteren Jugendlichen einfacher sein, postexertionale Malaise zu erkennen, aber "wir erwarten, dass Kinder Energiefluktuationen haben", sagte er. "Wir erwarten, dass Kinder sich völlig verausgaben und dann zusammenbrechen."

 

Die Forscher klassifizierten auch Kinder als nicht an Long COVID erkrankt, wenn sie remittierende und rezidivierende Symptome hatten. "Wir haben es mit einer Erkrankung zu tun, bei der die Symptome nachlassen und wieder aufflammen, und deshalb ist es gegen die klinische Definition von Long COVID, die sowohl von der Weltgesundheitsorganisation als auch vom CDC (Centers for Disease Control and Prevention) herausgegeben wurde, Kinder auszuschließen, die anhaltende Symptome hatten, aber dann gingen die Symptome weg und kamen dann zurück", sagte Putrino.

 

Er fügte hinzu, dass dies ein Grund sei, warum die wissenschaftliche Gemeinschaft Schwierigkeiten hat, eine verlässliche Einschätzung der Rate von Long COVID bei Kindern abzugeben: "Angesichts der Qualität der bisherigen Arbeit glaube ich nicht, dass es für Regierungsbehörden, Bildungseinrichtungen oder medizinische Institutionen eine verlässliche Grundlage gibt, zu behaupten, dass das Risiko von Long COVID bei Kindern sehr gering ist."

 

Die Suche nach echten negativen Kontrollen wird schwieriger

Im Allgemeinen wird die Forschung zu Long COVID auch durch hohe Raten von falsch negativen Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests für COVID-19 und mangelnde Anerkennung der ungleichen Bildung von Antikörpern gegen SARS-CoV-2 (Seroconversion) in verschiedenen Bevölkerungsgruppen behindert, sagte Davis. "PCRs erfordern eine hohe Viruslast, und Kinder haben im Allgemeinen deutlich niedrigere Viruslasten als Erwachsene, und deshalb werden sie einfach nicht in den PCRs erkannt."

 

Ähnlich könnten serologische COVID-19-Studien die mangelnde Anerkennung, dass etwa ein Drittel der Menschen keine Antikörper gegen SARS-CoV-2 bildet, aufweisen, sagte Davis. "Kinder bilden sie in geringerem Maße als Erwachsene und verlieren sie in viel höherem Maße", sagte sie.

 

Und die Suche nach echten COVID-negativen Kontrollpatienten ist heute schwieriger als zu Beginn der Pandemie. "Im März 2020 hatten wir keine Immunität", sagte Al-Aly. "Aber raten Sie mal? Es ist nicht mehr so neu."

 

Hin zu besseren Studien

Um potenziell falsch negative Personen in einer Kontrollgruppe zu vermeiden, sagte Davis, könnten kontrollierte Studien eine präpandemische Kohorte oder elektronische Gesundheitsakten verwenden, anstatt eine zeitgenössische.

Ansonsten "haben Sie all diese Forschungsgruppen, die glauben, dass sie PCR-negative Kontrollen durchführen können, und das endet damit, dass eine Unmenge von Menschen, die COVID hatten, in diese Kontrollgruppe gesteckt werden", sagte sie. "Also vergleichen Sie tatsächlich Menschen, die COVID mit leicht höheren Viruslasten hatten, mit Menschen, die COVID mit leicht niedrigeren Viruslasten hatten."

Putrino forderte Studien, die Kinder idealerweise von vor der COVID-19-Infektion über die Infektion bis hin zur Langzeitbegleitung begleiten.

 

"Angesichts der Komplexität der Identifizierung von Long COVID bei Kindern empfehle ich auch nachdrücklich, einen Großteil dieser Arbeit in Einzelinterviews durchzuführen, in Gesprächen anstatt Eltern, die auf einer Liste Symptome abhaken", sagte er. "Der andere Punkt, der erledigt werden muss, ist die detaillierte biologische Profilierung von Kindern, die anhaltende Symptome haben."

 

In der Zwischenzeit forderte er zur Wachsamkeit auf. "Mein Rat führt zur Prävention von Infektionen", sagte er. "Es ist wirklich einfach, die Luft zu reinigen, es ist wirklich einfach, HEPA-Filter in Klassenräumen zu verwenden, es ist wirklich einfach, UV-Lichter zu verwenden."